[NEJM] Daraxonrasib or Chemotherapy in PreviouslyTreated Metastatic Pancreatic Cancer

先說為什麼這件事值得一提

在所有常見癌症裡,胰臟癌幾乎是最難纏的一種。它有個很討厭的特性:早期幾乎沒有症狀,等到發現時,大多數病人腫瘤已經擴散到肝、肺或其他器官,也就是進入所謂的「轉移性」階段。一旦走到這一步,即使接受治療,病人的中位存活期通常還不到一年。

更棘手的是,當第一線化療失效後,醫生手上幾乎沒有什麼好牌。少數標靶藥只適用於非常罕見的基因型,絕大多數病人只能換另一種化療,而這些化療不但反應率低、副作用重,平均也只能多撐 6 到 7 個月。

正因為這個背景,2026 年五月底發表在《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)、同時在 ASCO 年會上公布的這項試驗,才會引起這麼大的關注:一顆每天口服的標靶藥,把這群病人的中位存活期從約半年提升到 13 個月以上,而且副作用還比化療更輕。

關鍵在一個叫「RAS」的分子開關

要理解這顆藥為什麼有效,得先認識胰臟癌的「罩門」。

我們的細胞裡有一種叫 RAS 的蛋白質,它的工作很像一個開關,負責傳遞「該分裂、該生長」的訊號。正常情況下,這個開關該開就開、該關就關,管得很嚴。但在超過九成的胰臟癌裡,RAS 基因發生了突變,讓這個開關卡在「永遠打開」的狀態——細胞於是收到源源不絕的生長指令,失控增殖,變成腫瘤。

而且這些突變高度集中:八成以上發生在 RAS 基因一個叫「第 12 號密碼子(G12)」的位置。換句話說,RAS 幾乎是胰臟癌的主引擎,如果能把這個卡住的開關按回去,理論上就能從根源踩煞車。

問題是,RAS 蛋白長期被認為「無法成藥」——它表面光滑,沒有適合藥物抓住的凹槽,科學家試了四十年都很難直接打中它。

daraxonrasib 是怎麼搞的

daraxonrasib用了一個聰明的策略。它不是硬碰硬去塞進 RAS,而是先在細胞內抓住一個叫 cyclophilin A 的蛋白,兩者結合後形成一個新的複合體,這個複合體再去卡住「啟動狀態」的 RAS,讓它無法繼續傳遞生長訊號。

它還有兩個重要特點:一是口服,每天吃一顆,不用像化療那樣跑醫院打點滴;二是廣效,它能同時對付多種不同位置的 RAS 突變,而不是只針對單一一種。
(另外很多早一代的 RAS 藥(像 sotorasib、adagrasib)只能打單一一種突變(KRAS G12C),而 daraxonrasib 能一次涵蓋多種)

試驗是怎麼設計的

這項名為 RASolute 302 的試驗規格很扎實:橫跨六個國家、59 個試驗中心,總共收了 500 位先前已接受過治療、且病情惡化的轉移性胰臟癌病人,其中 91.8% 帶有 RAS G12 突變。

這 500 人被隨機分成兩組:

• 一組(248 人)每天口服 300 毫克 daraxonrasib;

• 另一組(252 人)接受由醫師依病人狀況挑選的標準化療(如白蛋白結合型紫杉醇、改良式 FOLFIRINOX 等)。

之所以讓對照組「醫師自選化療」,是為了貼近真實臨床的做法。試驗主要想回答兩個問題:吃這顆藥的病人,**活得更久(整體存活期)嗎?以及腫瘤被壓制得更久(無惡化存活期)**嗎?

結果:差距相當明顯

活得更久。 在 RAS G12 這群病人中,服藥組的中位整體存活期是 13.2 個月,化療組只有 6.6 個月。整體族群的數字幾乎一樣(13.2 個月 vs. 6.7 個月)。用統計語言說,這顆藥把死亡風險降低了約六成(風險比 0.40)。

腫瘤壓得更久。 無惡化存活期從化療組的約 3.5 個月,延長到服藥組的約 7.3 個月——差不多翻倍。

腫瘤縮小的比例更高。 客觀反應率(腫瘤明顯縮小的病人比例)在服藥組約 33%,化療組約 12%,也是接近三倍的差距。

生活品質也更好。 這點對胰臟癌病人特別重要。試驗用問卷追蹤病人的疼痛與整體健康狀態,結果服藥組「疼痛開始惡化」的時間明顯往後延(中位 9.0 個月 vs. 化療組 3.7 個月)。也就是說,病人不只是活得久,過得也相對舒服。

副作用:比想像中溫和

很多人會直覺認為「有效的抗癌藥一定很毒」,但這顆藥的安全性數據反而是亮點之一。

服藥組最常見的副作用是皮疹(約八成多病人會有)、腹瀉、口腔黏膜發炎、噁心等,但大多屬於輕度,可以靠調整劑量和一般處置來控制。相對地,化療組常見的是疲倦、貧血、白血球低下、血小板低下、周邊神經病變等,這些往往更影響日常。

幾個值得注意的對比:

• 嚴重(第 3 級以上)副作用:服藥組 61.8%,化療組 69.6%——吃藥組反而較少;

• 因副作用而被迫停藥:服藥組只有 1.2%,化療組高達 11.2%。

要知道,服藥組病人平均吃藥的時間(6.2 個月)還比化療組長得多,卻仍然更少人因為受不了而中斷,這代表它的耐受度確實不錯。當然也並非完全沒有風險:服藥組有一位病人因為治療相關的肺炎過世,提醒了仍需密切監測。

該怎麼理性看待這個結果

這是一個令人振奮的進展,但有幾個前提值得放在心上,才不會把它想得太神:

第一,這項試驗採開放標籤設計,也就是醫病雙方都知道病人吃的是哪一種,這在副作用回報和治療決策上可能帶來一些主觀影響。

第二,絕大多數受試者(超過九成)帶的是 RAS G12 突變,對於其他罕見突變型或沒有 RAS 突變的病人,目前樣本太少,結論只能參考,還需要更多研究。

第三,這顆藥目前仍是研究中的藥物。雖然美國 FDA 已開放「擴大使用」管道,但離全面核准、變成人人可用的標準治療,還有行政與審查的路要走。

一句話總結

對一個長年被認為「藥物攻不下」的癌症罩門,科學家終於找到了一個能有效按下開關、而且病人吃得下去的辦法。對於先前治療失敗、選擇本就不多的轉移性胰臟癌病人來說,daraxonrasib 把中位存活期從半年左右拉到一年以上,還改善了生活品質——這在這個領域已經是難得一見的好消息。

本文整理自 O'Reilly EM, Wainberg ZA, Wolpin BM 等人,《Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer》,N Engl J Med,2026 DOI: 10.1056/NEJMoa2605555)。內容為科普性質,不構成個別醫療建議;實際治療決策請與主治醫師討論。